LOXO-101 1223403-58-4
Cefndir
IC50: ystod nanomolar isel ar gyfer atal holl aelodau teulu TRK
Mae LOXO-101 yn atalydd cinases derbynnydd tropomyosin (TRK).
Mae'r teulu TRK o dderbynyddion niwrotroffin a'u ligandau niwrotroffin yn rheoleiddio twf niwronau, gwahaniaethu a goroesi.
In vitro: Mewn astudiaeth flaenorol, cafodd LOXO-101 ei werthuso ar gyfer ataliad ensymau kinase oddi ar y targed yn erbyn panel o garennau nad ydynt yn TRK ar grynodiad o 1,000 nM ac crynodiadau ATP o amgylch y Km. Dangosodd y canlyniadau fod gan LOXO-101 fwy na 50% o ataliad ar gyfer un kinase nad yw'n TRK yn unig, sef TNK2 gydag IC50 o 576 nM. At hynny, nid oedd gwaharddiad hERG perthnasol nac arsylwi QT hirfaith [1].
In vivo: Canfu astudiaeth anifeiliaid fod LOXO-101 yn gallu atal tyfiant tiwmor in vivo. Roedd llygod noethlymun athletau a chwistrellwyd â chelloedd KM12 yn cael eu trin ar lafar â LOXO-101 bob dydd am 2 wythnos, a gwelwyd ataliad tiwmor dos-ddibynnol, gan nodi gallu LOXO-101 i atal tyfiant tiwmor in-vivo [1].
Treial clinigol: Cynhaliwyd astudiaeth uwch-ddos cam I aml-fenter mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig (ClinicalTrials.gov rhif NCT02122913) yn 2014 i werthuso diogelwch a PK LOXO-101. Mae cleifion yn cael eu dosio unwaith neu ddwywaith y dydd am 28 diwrnod o ddosio parhaus mewn carfannau uwch. Mae data rhagarweiniol PK a diogelwch yn dangos bod lefelau plasma rhad ac am ddim LOXO-101 mewn crynodiadau biolegol berthnasol i atal oncogenau TRK. Yn yr astudiaeth hon, dangosodd y claf cyntaf a'r unig glaf ymasiad TRK a'r atchweliad tiwmor clinigol cyflym a welwyd wrth drin LOXO-101 [1].
Cyfeirnod:
[1] Doebele RC et al. Ymasiad NTRK Oncogenig mewn Claf â Sarcoma Meinwe Meddal gydag Ymateb i'r Atalydd Kinase sy'n Gysylltiedig â Tropomyosin LOXO-101. Discov Canser.2015 Hydref; 5 (10): 1049-57.
Disgrifiad
Mae Larotrectinib (LOXO-101) yn atalydd dewisol llafar, cystadleuol ATP o'r derbynyddion teulu kinase (TRK) sy'n gysylltiedig â thropomyosin, gyda chrynodiadau ataliol nanomolar 50% isel yn erbyn y tri isofform (TRKA, B, ac C).
Treial Clinigol
Rhif NCT | Noddwr | Cyflwr | Dyddiad cychwyn |
Cyfnod |
NCT03025360 | Bayer | Tumors Harbwr NTRK Fusion |
|
|
NCT02637687 | Bayer | Tiwmorau Solet Yn Harbwr NTRK Fusion | Rhagfyr 16, 2015 |
Cam 1 | Cam 2 |
NCT02122913 | Bayer | Tiwmorau Solet Yn Harbwr NTRK Fusion | Mai 4, 2014 |
Cam 1 |
NCT03213704 | Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) | Neoplasm Solid Malignant Uwch | Ependymoma Rheolaidd | Sarcoma Ewing Rheolaidd + Tiwmor Neuroectodermal Cyntefig Ymylol | Glioma Rheolaidd | Hepatoblastoma Cylchol | Histiocytosis Cell Langerhans Rheolaidd | Tiwmor Cell Germ Malignant Rheolaidd | Ailgylchu Maligant Ailgylchol | Lymffoma Di-Hodgkin | Osteosarcoma Rheolaidd | Tiwmor Rhabdoid Rheolaidd | Rhabdomyosarcoma Rheolaidd | Sarcoma Meinwe Meddal Rheolaidd | Ependymoma Gwrthsafol | Sarcoma Ewing Gwrthsafol Glioma malaen | Neoplasm Solid Malignant Anhydrin | Niwroblastoma Anhydrin | Lymffoma Anhydrin An-Hodgkin | Osteosarcoma Anhydrin | Neoplasm System Nerfol Ganolog Sylfaenol Anhydrin | Tiwmor Rhabdoid Gwrthsafol | Tymheredd Wilms Tumor | | Gorffennaf 24, 2017 |
Cam 2 |
NCT02465060 | Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) | Neoplasm Solid Malignant Uwch | Carcinoma Bledren | Carcinoma'r Fron | Carcinoma Serfigol | Carcinoma'r colon | Carcinoma Colorectol | Carcinoma Endometriaidd | Carcinoma Esophageal | Carcinoma Gastrig | Glioma | Carcinoma Pen a Gwddf | Carcinoma Aren | Carcinoma'r Ysgyfaint | Neoplasm Gwterog malaen | Melanoma | Carcinoma Ofari | Carcinoma Pancreatig | Myeloma Cell Plasma | Carcinoma'r Prostad | Carcinoma Rectal | Carcinoma Bledren Rheolaidd | Carcinoma'r Fron Rheolaidd | Carcinoma Serfigol Cylchol | Carcinoma Colur Cylchol | | Glioma Rheolaidd | Carcinoma Pen a Gwddf Rheolaidd | Carcinoma Afu Rheolaidd | Carcinoma Ysgyfaint Rheolaidd | Lymffoma Rheolaidd | Neoplasm Solet Malignant Rheolaidd | Melanoma Rheolaidd | Carcinoma Ofari Rheolaidd | Carcinoma Pancreatig Rheolaidd | Carcin Cylchol | Carcinoma Croen Rheolaidd | Chwarren Thyroid Rheolaidd Carcinoma | Canser Corpws Gwterog Rheolaidd | Lymffoma Anhydrin | Neoplasm Solid Malign Anhydrin | Myeloma Cell Plasma Anhydrin | Carcinoma Croen | Carcinoma Chwarren Thyroid | Canser Corpws Gwterog | Awst 12, 2015 |
Cam 2 |
NCT03834961 | Grŵp Oncoleg Plant | Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) | Neoplasm y System Nerfol Ganolog | Ffibrosarcoma Babanod | Lewcemia Acíwt Rheolaidd | Lewcemia Acíwt Anhydrin | Neoplasm Solet | Medi 18, 2019 |
Cam 2 |
NCT04142437 | Bayer | Tiwmor Solid Uwch neu Metastatig Lleol Yn Harbwr Ymasiad Gene NTRK | Ebrill 3, 2020 |
|
NCT03155620 | Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) | Neoplasm Solid Malignant Uwch | Ann Arbor Cam III Lymffoma Di-Hodgkin | Ann Arbor Cam IV Lymffoma Di-Hodgkin | Sarcoma Histiocytic | Xanthogranuloma yr Ifanc | Histiocytosis Cell Langerhans | Glioma Malignant | Plentyndod Rheolaidd | Ailgylchu Ailgylchu | Hepatoblastoma rheolaidd Sarcoma Meinwe Meddal Rheolaidd | Sarcoma Ewing Anhydrin | Glioma Anhydrin | Hepatoblastoma Anhydrin | Histiocytosis Cell Anhydrin | Tiwmor Cell Germ Malignant Anhydrin | Neoplasm Solid Malignant Anhydrin | Medulloblastoma Anhydrin | tiwmor Neuroectodermal Cyntefig Cyntefig ymylol | Neoplasm System Nerfol Ganolog Anhydrin | Tiwmor Rhabdoid Gwrthsafol | Cam IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Cam IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor | Gorffennaf 24, 2017 |
Cam 2 |
Strwythur cemegol
Cynnig 18 Prosiectau Gwerthuso Cysondeb Ansawdd sydd wedi cymeradwyo 4, a 6 mae prosiectau'n cael eu cymeradwyo.
Mae system rheoli ansawdd rhyngwladol uwch wedi gosod sylfaen gadarn ar gyfer gwerthu.
Mae goruchwyliaeth ansawdd yn rhedeg trwy gylch bywyd cyfan y cynnyrch i sicrhau ansawdd ac effaith therapiwtig.
Mae'r tîm Materion Rheoleiddio Proffesiynol yn cefnogi'r gofynion ansawdd yn ystod y cais a'r cofrestriad.