Disgrifiad

Mae Niraparib (MK-4827) yn atalydd PARP1 a PARP2 bioargaeledd hynod bwerus ac ar lafar gydag IC50s o 3.8 a 2.1 nM, yn y drefn honno.Mae Niraparib yn arwain at atal atgyweirio difrod DNA, yn actifadu apoptosis ac yn dangos gweithgaredd gwrth-diwmor.

Yn Vitro

Mae Niraparib (MK-4827) yn atal gweithgaredd PARP gydag EC50 = 4 nM ac EC90 = 45 nM mewn assay cell gyfan.Mae MK-4827 yn atal amlhau celloedd canser gyda mutant BRCA-1 a BRCA-2 gyda CC50 yn yr ystod 10-100 nM.Mae MK-4827 yn dangos ataliad PARP 1 a 2 rhagorol gydag IC50 = 3.8 a 2.1 nM, yn y drefn honno, ac mewn assay cell gyfan[1].I ddilysu bod Niraparib (MK-4827) yn atal PARP yn y llinellau celloedd hyn, mae celloedd A549 a H1299 yn cael eu trin ag 1μM MK-4827 am wahanol amseroedd a mesurodd gweithgaredd ensymatig PARP gan ddefnyddio assay cemegololeuol.Mae'r canlyniadau'n dangos bod Niraparib (MK-4827) yn atal PARP o fewn 15 munud o driniaeth gan gyrraedd tua 85% o ataliad yn y celloedd A549 ar 1 h a thua 55% o ataliad ar 1 h ar gyfer celloedd H1299.

Mae Niraparib (MK-4827) yn cael ei oddef yn dda ac mae'n dangos effeithiolrwydd fel un asiant mewn model xenograft o ganser diffygiol BRCA-1.Mae Niraparib (MK-4827) yn cael ei oddef yn dda in vivo ac mae'n dangos effeithiolrwydd fel un asiant mewn model xenograft o ganser diffygiol BRCA-1.Nodweddir Niraparib (MK-4827) gan ffarmacocineteg derbyniol mewn llygod mawr gyda chliriad plasma o 28 (mL / min) / kg, cyfaint uchel iawn o ddosbarthiad (Vd_ss=6.9 L/kg), hanner oes terfynell hir (t_1/2=3.4 h), a bio-argaeledd ardderchog, F=65%^[1].Mae Niraparib (MK-4827) yn gwella ymateb ymbelydredd tiwmor mutant Calu-6 p53 yn y ddau achos, gyda'r dos dyddiol sengl o 50 mg / kg yn fwy effeithiol na 25 mg / kg a roddir ddwywaith y dydd^].

Storio

Strwythur cemegol