Disgrifiad

Mae asid Obeticholic (INT-747) yn agonist FXR grymus, detholus a gweithredol ar y geg gydag EC50 o 99 nM.Mae asid Obeticholic yn cael effaith anticholeretic a gwrth-llid.Mae asid obeticholig hefyd yn achosi awtophagi[1][2][3].

Cefndir

Mae Asid Obeticholic (asid 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic, 6-ECDCA, INT-747) yn agonist grymus a detholus o FXR gyda gwerth EC50 o 99 nM [1].

Mae'r derbynnydd farnesoid X (FXR) yn dderbynnydd asid bustl niwclear sy'n ymwneud â homeostasis asid bustl, ffibrosis yr afu, llid hepatig a berfeddol a chlefyd cardiofasgwlaidd [2].

Mae Asid Obeticholic yn agonist FXR grymus a detholus gyda gweithgaredd gwrth-goleretig [1].Mae Asid Obeticholic yn ddeilliad asid bustl lledsynthetig a ligand FXR cryf.Mewn llygod mawr colestasis a achosir gan estrogen, gwarchododd 6-ECDCA rhag colestasis a achosir gan 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Mewn modelau llygod mawr gorbwysedd cirrhotig (PHT), fe wnaeth INT-747 (30 mg/kg) ail-greu llwybr signalau FXR i lawr yr afon a lleihau pwysau porth trwy ostwng cyfanswm ymwrthedd fasgwlaidd intrahepatig (IHVR) heb isbwysedd systemig niweidiol.Roedd yr effaith hon yn gysylltiedig â gweithgaredd eNOS cynyddol [3].Ym model llygod mawr Dahl o orbwysedd sy'n sensitif i halen ac ymwrthedd i inswlin (IR), cynyddodd diet halen uchel (HS) yn sylweddol bwysedd gwaed systemig a mynegiant DDAH meinwe wedi'i isreoleiddio.Fe wnaeth INT-747 wella sensitifrwydd inswlin ac atal gostyngiad mewn mynegiant DDAH [4].

Cyfeiriadau:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Asid 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic (6-ECDCA), agonist FXR grymus a detholus cynysgaeddir â gweithgaredd gwrthcholestatig.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Effeithiau amddiffynnol asid chenodeoxycholic 6-ethyl, ligand derbynnydd X farnesoid, mewn colestasis a achosir gan estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Mae asid Obeticholic, agonist derbynnydd X farnesoid, yn gwella gorbwysedd porthol gan ddau lwybr gwahanol mewn llygod mawr cirrhotig.Hepatoleg, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Mae agonist FXR INT-747 yn dadreoleiddio mynegiant DDAH ac yn gwella sensitifrwydd inswlin mewn llygod mawr Dahl sy'n cael eu bwydo â llawer o halen.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Dyfynnu Cynnyrch

• 1. Selina Costa."Nodweddu Ligand Nofel ar gyfer y Farnesoid X Receptor gan ddefnyddio Transgenic Zebrafish."Prifysgol Toronto.Mehefin-2018.
• 2. Caint, Rebecca."Effeithiau Fenofibrate ar CYP2D6 a Rheoleiddio ANG1 a RNASE4 gan Asid Obeticholic Agonist FXR."indigo.uic.edu.2017.

Storio

Strwythur cemegol

Data Biolegol Cysylltiedig

Data Biolegol Cysylltiedig