Disgrifiad

Mae Lenalidomide (CC-5013) yn ddeilliad o Thalidomide ac yn imiwnomodulator gweithredol llafar.Mae Lenalidomide (CC-5013) yn ligand o ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), ac mae'n achosi ubiquitination detholus a diraddio dau ffactor trawsgrifio lymffoid, IKZF1 ac IKZF3, gan y CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Mae Lenalidomide (CC-5013) yn benodol yn atal twf lymffoma celloedd B aeddfed, gan gynnwys myeloma lluosog, ac yn achosi rhyddhau IL-2 o gelloedd T.

Cefndir

Mae Lenalidomide (a elwir hefyd yn CC-5013), sy'n ddeilliad llafar o thalidomid, yn asiant antineoplastig sy'n arddangos gweithgaredd antitumor trwy amrywiaeth o fecanweithiau, gan gynnwys actifadu system imiwnedd, ataliad angiogenesis, ac effeithiau antineoplastig uniongyrchol.Mae wedi'i astudio'n helaeth ar gyfer trin myeloma lluosog a syndrom myelodysplastig yn ogystal ag anhwylderau lymffoproliferative gan gynnwys lewcemia lymffosytig cronig (CLL) a lymffoma nad yw'n Hodgkin.Yn ôl astudiaethau diweddar, mae Lnalidomide yn hyrwyddo ac yn adfer swyddogaeth system imiwnedd cleifion CLL trwy gymell gorfynegiant o foleciwlau symbylol mewn lymffocytau lewcemig i adfer imiwnedd humoral a chynhyrchiad imiwnoglobwlinau yn ogystal â gwella gallu celloedd T a chelloedd lewcemig i ffurfio synapsau gyda T. lymffocytau.

Cyfeiriad

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, a Segundo Gonzalez.Lenalidomide a lewcemia lymffosytig cronig.BioMed Research International 2013.

Yn Vitro

Mae Lenalidomide yn gryf wrth ysgogi amlhau celloedd T ac IFN-γ a chynhyrchu IL-2.Dangoswyd bod Lenalidomide yn atal cynhyrchu cytocinau pro llidiol TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 a dyrchafu cynhyrchu cytocin gwrthlidiol IL-10 o PBMCs dynol.Mae Lenalidomide yn is-reoleiddio cynhyrchiad IL-6 yn uniongyrchol a hefyd trwy atal rhyngweithio celloedd myeloma lluosog (MM) a chelloedd stromal mêr esgyrn (BMSC), sy'n ychwanegu at apoptosis celloedd myeloma [2].Gwelir rhyngweithiad dos-ddibynnol gyda'r cymhlyg CRBN-DDB1 gyda Thalidomide, Lenalidomide a Pomalidomide, gyda gwerthoedd IC50 o ~30μM, ~3μM a ~3μM, yn y drefn honno, Mae'r celloedd mynegiant CRBN llai hyn (U266-CRBN60 ac U266-CRBN75) yn llai ymatebol na'r celloedd rhieni i effeithiau gwrth-ymledol Lenalidomide ar draws ystod ymateb dos o 0.01 i 10μM[3].Mae Lenalidomide, analog thalidomide, yn gweithredu fel glud moleciwlaidd rhwng y sereblon ligas ubiquitin E3 dynol a CKIα dangosir ei fod yn ysgogi hollbresennol a diraddio'r kinase hwn, gan ladd celloedd lewcemig yn ôl pob tebyg trwy actifadu p53.

Gwenwyndra dosau Lenalidomide hyd at 15, 22.5, a 45 mg/kg trwy lwybrau gweinyddu IV, IP, a PO.Wedi'i gyfyngu gan hydoddedd yn ein cerbyd dosio PBS, mae'r dosau Lenalidomide uchaf hyn y gellir eu cyflawni yn cael eu goddef yn dda ac eithrio marwolaeth un llygoden (o gyfanswm o bedwar dos) ar y dos IV 15 mg/kg.Yn nodedig, ni welir unrhyw wenwyndra eraill yn yr astudiaeth mewn dosau IV o 15 mg / kg (n = 3) neu 10 mg / kg (n = 45) nac ar unrhyw lefel dos arall trwy lwybrau IV, IP, a PO.

Storio

Strwythur cemegol

Data Biolegol Cysylltiedig

Data Biolegol Cysylltiedig