Disgrifiad

Mae Ribociclib (LEE01) yn atalydd CDK4/6 hynod benodol gyda gwerthoedd IC50 o 10 nM a 39 nM, yn y drefn honno, ac mae dros 1,000-plyg yn llai grymus yn erbyn cymhleth cyclin B/CDK1.

Yn Vitro

Trin panel o 17 o linellau cell niwroblastoma gyda Ribociclib (LEE011) ar draws ystod dos pedwar log (10 i 10,000 nM). Mae triniaeth â Ribociclib yn atal twf ymlynwyr swbstrad yn sylweddol o'i gymharu â'r rheolaeth mewn 12 o'r 17 o linellau cell niwroblastoma a archwiliwyd (cymedr IC50 = 306±68 nM, gan ystyried llinellau sensitif yn unig, lle diffinnir sensitifrwydd fel IC50 llai nag 1μM. Mae triniaeth ribociclib o ddwy linell gell niwroblastoma (BE2C ac IMR5) gyda sensitifrwydd amlwg i ataliad CDK4/6 yn arwain at grynhoad o gelloedd sy'n ddibynnol ar ddos ​​yng nghyfnod G0/G1 y gylchred gell. Daw'r arestiad G0/G1 hwn yn arwyddocaol mewn crynodiadau Ribociclib o 100 nM (p=0.007) a 250 nM (p=0.01), yn y drefn honno.

Mae llygod imiwnedd CB17 sy'n dwyn BE2C, NB-1643 (MYCN wedi'i chwyddo, yn sensitif in vitro), neu xenograftiau EBC1 (heb ei chwyddo, gwrthsefyll in vitro) yn cael eu trin unwaith y dydd am 21 diwrnod gyda Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) neu ag a rheoli cerbydau. Mae'r strategaeth ddosio hon yn cael ei goddef yn dda, gan na welir unrhyw golled pwysau nac arwyddion eraill o wenwyndra yn unrhyw un o'r modelau xenograft. Mae twf tiwmor yn cael ei oedi'n sylweddol trwy gydol y 21 diwrnod o driniaeth mewn llygod sy'n llochesu'r BE2C neu 1643 xenograftau (y ddau, p<0.0001), er i'r twf ailddechrau ar ôl y driniaeth.

Storio

Strwythur cemegol