Cefndir

Mae Apixaban yn atalydd hynod ddetholus a gwrthdroadwy o Ffactor Xa gyda gwerthoedd Ki o 0.08 nM a 0.17 nM mewn dynol a chwningen, yn y drefn honno[1].

Mae ffactor X, a adnabyddir hefyd gan yr eponym Stuart-Prower factor, yn ensym o'r rhaeadr ceulo.Mae ffactor X yn cael ei actifadu, trwy hydrolysis, i ffactor Xa gan y ddau ffactor IX.Ffactor Xa yw'r ffurf actifedig o'r ffactor ceulo thrombokinase. Gallai Ffactor Ataliol Xa gynnig dull arall ar gyfer gwrthgeulo.Mae atalyddion Direct Xa yn wrthgeulyddion poblogaidd [2].

In vitro: Dangosodd Apixabanhas lefel uchel o nerth, detholusrwydd, ac effeithiolrwydd ar Factor Xa gyda Ki o 0.08 nM a 0.17 nM ar gyfer Ffactor Dynol Xa a Rabbit Factor Xa, yn y drefn honno [1].Estynnodd Apixaban amseroedd ceulo plasma dynol arferol gyda'r crynodiadau (EC2x) o 3.6, 0.37, 7.4 a 0.4 μM, sy'n ofynnol yn y drefn honno i ddyblu'r amser prothrombin (PT), amser prothrombin wedi'i addasu (mPT), amser thromboplastin rhannol wedi'i actifadu ( APTT) a HepTest.Ar ben hynny, dangosodd Apixaban y nerth uchaf mewn plasma dynol a chwningen, ond llai o nerth mewn plasma llygod mawr a chŵn yn y profion PT ac APTT [3].

In vivo: dangosodd Apixaban y ffarmacocineteg ardderchog gyda chliriad isel iawn (Cl: 0.02 L kg-1h-1), a chyfaint dosbarthiad isel (Vdss: 0.2 L/kg) yn y ci.Yn ogystal, dangosodd Apixaban hanner oes cymedrol hefyd gyda T1 / 2 o 5.8 awr a bio-argaeledd llafar da (F: 58%) [1].Yn y modelau cwningod thrombosis siyntio arteriovenous (AVST), thrombosis gwythiennol (VT) a thrombosis rhydwelïol carotid (ECAT) a gyfryngir yn drydanol, cynhyrchodd Apixaban effeithiau gwrththrombotig gydag EC50 o 270 nM, 110 nM a 70 nM mewn modd sy'n dibynnu ar ddos[3] ].Ataliodd Apixaban weithgaredd ffactor Xa yn sylweddol gydag IC50 o 0.22 μM mewn cwningen ex vivo [4].Mewn tsimpansî, dangosodd Apixaban hefyd gyfaint bach o ddosbarthiad (Vdss: 0.17 L kg-1), cliriad systemig isel (Cl: 0.018 L kg-1h-1), a bio-argaeledd llafar da (F: 59%) [5].

Cyfeiriadau:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Darganfod 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) ffenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), atalydd hynod bwerus, dethol, effeithiol, bio-ar gael ar lafar o ffactor ceulo gwaed Xa[J].Cylchgrawn Cemeg Meddyginiaethol, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Ffactor Uniongyrchol Xa Atalyddion fel Gwrthgeulyddion[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, atalydd ffactor llafar, uniongyrchol a hynod ddetholus Xa: astudiaethau in vitro, gwrth-thrombotig a gwrth-hemostatig[J].Journal of Thrombosis a Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolaeth, ffarmacocineteg a ffarmacodynameg yr atalydd ffactor Xa apixaban mewn cwningod[J].Journal of thrombosis a thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
Dywedodd K, Luettgen JM, Zhang D, et al.ffarmacocineteg cyn-glinigol a ffarmacodynameg apixaban, atalydd ffactor grymus a dethol Xa[J].Cylchgrawn Ewropeaidd ar gyfer metaboledd cyffuriau a ffarmacocineteg, 2011, 36(3): 129-139.

Mae Apixaban yn atalydd hynod ddetholus a gwrthdroadwy o Ffactor Xa gyda gwerthoedd Ki o 0.08 nM a 0.17 nM mewn dynol a chwningen, yn y drefn honno[1].

Mae ffactor X, a adnabyddir hefyd gan yr eponym Stuart-Prower factor, yn ensym o'r rhaeadr ceulo.Mae ffactor X yn cael ei actifadu, trwy hydrolysis, i ffactor Xa gan y ddau ffactor IX.Ffactor Xa yw'r ffurf actifedig o'r ffactor ceulo thrombokinase. Gallai Ffactor Ataliol Xa gynnig dull arall ar gyfer gwrthgeulo.Mae atalyddion Direct Xa yn wrthgeulyddion poblogaidd [2].

In vitro: Dangosodd Apixabanhas lefel uchel o nerth, detholusrwydd, ac effeithiolrwydd ar Factor Xa gyda Ki o 0.08 nM a 0.17 nM ar gyfer Ffactor Dynol Xa a Rabbit Factor Xa, yn y drefn honno [1].Estynnodd Apixaban amseroedd ceulo plasma dynol arferol gyda'r crynodiadau (EC2x) o 3.6, 0.37, 7.4 a 0.4 μM, sy'n ofynnol yn y drefn honno i ddyblu'r amser prothrombin (PT), amser prothrombin wedi'i addasu (mPT), amser thromboplastin rhannol wedi'i actifadu ( APTT) a HepTest.Ar ben hynny, dangosodd Apixaban y nerth uchaf mewn plasma dynol a chwningen, ond llai o nerth mewn plasma llygod mawr a chŵn yn y profion PT ac APTT [3].

In vivo: dangosodd Apixaban y ffarmacocineteg ardderchog gyda chliriad isel iawn (Cl: 0.02 L kg-1h-1), a chyfaint dosbarthiad isel (Vdss: 0.2 L/kg) yn y ci.Yn ogystal, dangosodd Apixaban hanner oes cymedrol hefyd gyda T1 / 2 o 5.8 awr a bio-argaeledd llafar da (F: 58%) [1].Yn y modelau cwningod thrombosis siyntio arteriovenous (AVST), thrombosis gwythiennol (VT) a thrombosis rhydwelïol carotid (ECAT) a gyfryngir yn drydanol, cynhyrchodd Apixaban effeithiau gwrththrombotig gydag EC50 o 270 nM, 110 nM a 70 nM mewn modd sy'n dibynnu ar ddos[3] ].Ataliodd Apixaban weithgaredd ffactor Xa yn sylweddol gydag IC50 o 0.22 μM mewn cwningen ex vivo [4].Mewn tsimpansî, dangosodd Apixaban hefyd gyfaint bach o ddosbarthiad (Vdss: 0.17 L kg-1), cliriad systemig isel (Cl: 0.018 L kg-1h-1), a bio-argaeledd llafar da (F: 59%) [5].

Cyfeiriadau:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Darganfod 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) ffenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), atalydd hynod bwerus, dethol, effeithiol, bio-ar gael ar lafar o ffactor ceulo gwaed Xa[J].Cylchgrawn Cemeg Meddyginiaethol, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Ffactor Uniongyrchol Xa Atalyddion fel Gwrthgeulyddion[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, atalydd ffactor llafar, uniongyrchol a hynod ddetholus Xa: astudiaethau in vitro, gwrth-thrombotig a gwrth-hemostatig[J].Journal of Thrombosis a Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolaeth, ffarmacocineteg a ffarmacodynameg yr atalydd ffactor Xa apixaban mewn cwningod[J].Journal of thrombosis a thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
Dywedodd K, Luettgen JM, Zhang D, et al.ffarmacocineteg cyn-glinigol a ffarmacodynameg apixaban, atalydd ffactor grymus a dethol Xa[J].Cylchgrawn Ewropeaidd ar gyfer metaboledd cyffuriau a ffarmacocineteg, 2011, 36(3): 129-139.

Strwythur cemegol