Cefndir

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-ocsomorpholin-4-yl)ffenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, yn atalydd moleciwlaidd bach cryf o ffactor Xa sy'n ffactor ceulo ar bwynt critigol yn y llwybr ceulo gwaed sy'n arwain at gynhyrchu thrombin a ffurfio clot.Mae Rivaroxaban yn clymu i boced Tyr288 yn S1 ffactor Xa trwy ryngweithio Tyr288 ac amnewidyn clorin y moiety clorothiophene.Mae'r ataliad yn gildroadwy (koff = 5x10-3s-1), yn gyflym (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ac mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad (Ki = 0.4 nmol/L).Mae Rivaroxaban yn cael ei astudio ar hyn o bryd ar gyfer trin VTE, atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt, atal strôc mewn cleifion â ffibriliad atrïaidd.

Cyfeiriad

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, a Volker Laux.Rivaroxaban: atalydd ffactor geneuol Xa newydd.Arterioscler Thromb Fasc Biol 2010;30(3): 376-381

Disgrifiad

Mae Rivaroxaban (BAE 59-7939) yn gryf iawn，atalydd Ffactor Xa (FXa) dethol ac uniongyrchol, gan sicrhau cynnydd cryf mewn nerth gwrth-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Yn Vitro

Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939) yn atalydd Ffactor Xa (FXa) llafar, uniongyrchol sy'n cael ei ddatblygu ar gyfer atal a thrin thrombosis rhydwelïol a gwythiennol.Mae Rivaroxaban yn atal FXa dynol (Ki 0.4 nM) yn gystadleuol gyda >10 000-plyg mwy o ddetholusrwydd nag ar gyfer proteasau serine eraill;mae hefyd yn atal gweithgaredd prothrombinase (IC50 2.1 nM).Mae Rivaroxaban yn atal FXa mewndarddol yn gryfach mewn plasma dynol a chwningen (IC50 21 nM) na phlasma llygod mawr (IC50 290 nM).Mae'n dangos effeithiau gwrthgeulo mewn plasma dynol, gan ddyblu amser prothrombin (PT) ac yn actifadu amser thromboplastin rhannol yn 0.23 a 0.69μM, yn y drefn honno.

Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939) yn atalydd FXa cryf a detholus, uniongyrchol gyda gweithgaredd in vivo rhagorol a bio-argaeledd llafar da.Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939), a weinyddir gan iv bolus cyn anwythiad thrombus, yn lleihau ffurfiant thrombus (ED50 0.1 mg / kg), yn atal FXa, ac yn ymestyn dos PT yn ddibynnol.Mae PT a FXa yn cael eu heffeithio ychydig yn yr ED50 (cynnydd 1.8-plyg ac ataliad 32%, yn y drefn honno).Ar 0.3 mg/kg (dos sy'n arwain at atal bron yn llwyr rhag ffurfio thrombws), mae Rivaroxaban yn ymestyn PT yn gymedrol (3.2±0.5-plyg) ac yn atal gweithgaredd FXa (65±3%).

Storio

Strwythur cemegol