Cefndir

Cyflwynwyd thalidomid fel cyffur tawelyddol, cyfrwng imiwnofodylol ac ymchwilir iddo hefyd ar gyfer trin symptomau llawer o ganserau. Mae Thalidomide yn atal ligas ubiquitin E3，sy'n gyfadeilad CRBN-DDB1-Cul4A.

Disgrifiad

Mae thalidomid yn cael ei hyrwyddo i ddechrau fel tawelydd, yn atal cereblon (CRBN), rhan o'r cymhleth cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, gyda Kd o∼250 nM, ac mae ganddo briodweddau imiwnofodiwlaidd, gwrthlidiol a chanser gwrth-angiogenig.

Yn Vitro

Mae thalidomid yn cael ei hyrwyddo i ddechrau fel tawelydd, mae ganddo briodweddau imiwnofodwlaidd, gwrthlidiol a chanser gwrth-angiogenig, ac mae'n targedu cereblon (CRBN), rhan o'r cymhleth cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1, gyda Kd o∼250 nm[1].Thalidomid (50μg/mL) yn cryfhau gweithgaredd gwrth-tiwmor icotinib yn erbyn toreth o gelloedd PC9 ac A549, ac mae'r effaith hon yn cydberthyn ag apoptosis a mudo celloedd.Yn ogystal, mae Thalidomide ac icotinib yn atal y llwybrau EGFR a VEGF-R2 mewn celloedd PC9[3].

Mae thalidomid (100 mg/kg, po) yn atal y dyddodiad colagen, yn is-reoleiddio lefel mynegiant mRNA oα-SMA a cholagen I, ac yn lleihau'n sylweddol y cytocinau pro-llidiol mewn llygod RILF.Mae thalidomid yn lleddfu RILF trwy atal ROS a is-reoleiddio TGF-β/Llwybr smad yn dibynnu ar statws Nrf2[2].Mae Thalidomide (200 mg / kg, po) ynghyd ag icotinib yn dangos effeithiau gwrth-tiwmor synergaidd mewn llygod noethlymun sy'n cario celloedd PC9, gan atal twf tiwmor a hyrwyddo marwolaeth tiwmor[3].