Cefndir

Mae Ticagrelor yn wrthwynebydd newydd o'r derbynnydd P2Y12 [1].

Adroddwyd bod Ticagrelor yn atal effeithiau prothrombotig ADP ar y platennau yn erbyn y derbynnydd P2Y12.Mae Ticagrelor wedi dangos ataliad llwyr o agregu platennau ex vivo.Yn ogystal, mae Ticagrelor wedi awgrymu ataliad dos-ddibynnol o agregu platennau mewn bodau dynol.Ar wahân i'r rhain, mae Ticagrelor hefyd wedi dangos antagonist ar lafar, yn weithredol, sy'n rhwymo'n wrthdroadwy.Yn wahanol i atalyddion eraill, mae Ticagrelor hefyd wedi nodi ei fod yn atal derbynnydd P2Y12 heb drawsnewid metabolig.Ar wahân i hynny, Ticagrelor yw'r asiant gwrth-blatennau thienopyridine cyntaf ac fe'i metabolir yn bennaf gan CYP3A4 a CYP2C19 [1] [2].

Cyfeiriadau:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Gwerthusiad in vitro o ryngweithiadau cyffuriau-cyffuriau posibl gyda ticagrelor: ffenoteipio adwaith cytochrome P450, ataliad, sefydlu, a chineteg wahaniaethol.Dispos Metab Cyffuriau.2011 Ebrill; 39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Gwarediad a metaboledd ticagrelor, antagonydd derbynnydd P2Y12 newydd, mewn llygod, llygod mawr, a marmosets.Dispos Metab Cyffuriau.2011 Medi; 39(9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 Mehefin 13.

Disgrifiad

Mae Ticagrelor (AZD6140) yn antagonist derbynnydd P2Y12 llafar cildroadwy ar gyfer trin agregu platennau.

Yn Vitro

Mae Ticagrelor yn hyrwyddo ataliad mwy o adenosine 5′-diffosffad (ADP)-rhyddhau Ca2+ ysgogedig mewn platennau wedi'u gorchuddio yn erbyn antagonyddion P2Y12R eraill.Mae'r effaith ychwanegol hon o ticagrelor y tu hwnt i wrthwynebiad P2Y12R yn rhannol o ganlyniad i ticagrelor yn atal y cludwr niwcleosid equilibrative 1 (ENT1) ar blatennau, gan arwain at gronni adenosine allgellog ac actifadu derbynyddion adenosine A2A wedi'u cyplysu â Gs [1].Mae celloedd B16-F10 yn dangos llai o ryngweithio â phlatennau o lygod wedi'u trin â thicagrelor o gymharu â llygod wedi'u trin â hallt[2].

Mewn modelau metastasis melanoma mewnwythiennol ac mewnwythiennol B16-F10, mae llygod sy'n cael eu trin â dos clinigol o ticagrelor (10 mg/kg) yn dangos gostyngiadau amlwg mewn metastasis yr ysgyfaint (84%) a'r afu (86%).At hynny, mae triniaeth ticagrelor yn gwella goroesiad o gymharu ag anifeiliaid sy'n cael eu trin â hallt.Gwelir effaith debyg mewn model canser y fron 4T1, gyda gostyngiadau mewn metastasis yr ysgyfaint (55%) a mêr esgyrn (87%) yn dilyn triniaeth ticagrelor[2].Mae rhoi ticagrelor unigol yn y geg (1-10 mg/kg) yn achosi effaith ataliol sy'n gysylltiedig â dos ar agregu platennau.Mae Ticagrelor, ar y dos uchaf (10 mg / kg) yn atal agregu platennau yn sylweddol ar 1 awr ar ôl dosio a gwelir yr ataliad brig ar 4 awr ar ôl dosio.

Storio

4°C, amddiffyn rhag golau, storio o dan nitrogen

* Mewn hydoddydd: -80°C, 6 mis;-20°C, 1 mis (amddiffyn rhag golau, wedi'i storio o dan nitrogen)

Strwythur cemegol