Cefndir

Mae halen hemicalcium AHU-377 yn ffurf halen hemicalcium o AHU-377.Mae'n atalydd neprilysin gyda gwerth IC50 o 5 nM [1].

Mae AHU-377 a'r antagonist derbynnydd angiotensin II AT1 valsartan yn cyfansoddi LCZ696 mewn cymhareb molar 1:1.Mae LCZ696 yn atalydd derbynnydd angiotensin neprilysin.Gall leihau pwysedd gwaed a gall fod yn gyffur newydd ar gyfer trin methiant y galon.Mae AHU-377 yn gyffur pro, gellir ei drawsnewid trwy holltiad ensymatig o'r ester ethyl i'r ffurf weithredol LBQ657.Adroddir y gall AHU-377 (30 a 100 mg / kg, PO) achosi effaith gwrthhypertensive mewn modd dos-ddibynnol mewn llygod mawr DAHI-SS.Ond yn y DOCA-halen llygod mawr gorbwysedd, mae'n dangos gostyngiad gwan [2, 3].

Cyfeiriadau:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Atalyddion endopeptidase niwtral asid Dicarboxylic dipeptidase.J Med Chem.1995 Mai 12;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Rôl bosibl valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) wrth drin methiant y galon.Arbenigwr Opin Ymchwilio i Gyffuriau.2013 Awst; 22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al.Effeithiolrwydd cymharol AHU-377, atalydd neprilysin cryf, mewn dau fodel llygod mawr o orbwysedd sy'n dibynnu ar gyfaint.Ffarmacoleg BMC 2011, 11(Suppl 1):P33.

Strwythur cemegol