Cefndir

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-ocsomorpholin-4-yl)ffenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, yn atalydd moleciwlaidd bach cryf o ffactor Xa sy'n ffactor ceulo ar bwynt critigol yn y llwybr ceulo gwaed sy'n arwain at gynhyrchu thrombin a ffurfio clot. Mae Rivaroxaban yn clymu i boced Tyr288 yn S1 ffactor Xa trwy ryngweithio Tyr288 ac amnewidyn clorin y moiety clorothiophene. Mae'r ataliad yn gildroadwy (koff = 5x10-3s-1), yn gyflym (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ac mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad (Ki = 0.4 nmol/L). Mae Rivaroxaban yn cael ei astudio ar hyn o bryd ar gyfer trin VTE, atal digwyddiadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â syndrom coronaidd acíwt, atal strôc mewn cleifion â ffibriliad atrïaidd.

Cyfeiriad

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, a Volker Laux. Rivaroxaban: atalydd ffactor geneuol Xa newydd. Arterioscler Thromb Fasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Disgrifiad

Mae Rivaroxaban (BAE 59-7939) yn gryf iawn，atalydd Ffactor Xa (FXa) dethol ac uniongyrchol, gan gyflawni cynnydd cryf mewn nerth gwrth-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Yn Vitro

Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939) yn atalydd Ffactor Xa (FXa) llafar, uniongyrchol sy'n cael ei ddatblygu ar gyfer atal a thrin thrombosis rhydwelïol a gwythiennol. Mae Rivaroxaban yn atal FXa dynol (Ki 0.4 nM) yn gystadleuol gyda >10 000-plyg mwy o ddetholusrwydd nag ar gyfer proteasau serine eraill; mae hefyd yn atal gweithgaredd prothrombinase (IC50 2.1 nM). Mae Rivaroxaban yn atal FXa mewndarddol yn gryfach mewn plasma dynol a chwningen (IC50 21 nM) na phlasma llygod mawr (IC50 290 nM). Mae'n dangos effeithiau gwrthgeulo mewn plasma dynol, gan ddyblu amser prothrombin (PT) ac yn actifadu amser thromboplastin rhannol yn 0.23 a 0.69μM, yn y drefn honno.

Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939) yn atalydd FXa cryf a detholus, uniongyrchol gyda gweithgaredd in vivo rhagorol a bio-argaeledd llafar da. Mae Rivaroxaban (BAY 59-7939), a weinyddir gan iv bolus cyn anwythiad thrombus, yn lleihau ffurfiant thrombus (ED50 0.1 mg / kg), yn atal FXa, ac yn ymestyn dos PT yn ddibynnol. Effeithir ychydig ar PT a FXa yn yr ED50 (cynnydd 1.8 gwaith yn fwy a 32% o ataliad, yn y drefn honno). Ar 0.3 mg/kg (dos sy'n arwain at atal bron yn llwyr rhag ffurfio thrombws), mae Rivaroxaban yn ymestyn PT yn gymedrol (3.2±0.5-plyg) ac yn atal gweithgaredd FXa (65±3%).

Storio

Strwythur cemegol