Nid yw Pregabalin yn weithydd derbynnydd GABAA neu GABAB.
Mae pregabalin yn gabapentinoid ac mae'n gweithredu trwy atal rhai sianeli calsiwm.Yn benodol, mae'n ligand o safle is-uned α2δ ategol rhai sianeli calsiwm sy'n dibynnu ar foltedd (VDCCs), a thrwy hynny mae'n gweithredu fel atalydd VDCCs sy'n cynnwys is-uned α2δ.Mae dwy is-uned α2δ sy'n rhwymo cyffuriau, α2δ-1 a α2δ-2, ac mae pregabalin yn dangos affinedd tebyg ar gyfer y ddau safle hyn (ac felly diffyg detholusrwydd rhyngddynt).Mae Pregabalin yn ddetholus yn ei rwymiad i is-uned α2δ VDCC.Er gwaethaf y ffaith bod pregabalin yn analog GABA, nid yw'n rhwymo i'r derbynyddion GABA, nid yw'n trosi'n GABA nac agonist derbynnydd GABA arall yn vivo, ac nid yw'n modiwleiddio trafnidiaeth na metaboledd GABA yn uniongyrchol.Fodd bynnag, canfuwyd bod pregabalin yn cynhyrchu cynnydd dos-ddibynnol ym mynegiant yr ymennydd o asid L-glutamic decarboxylase (GAD), yr ensym sy'n gyfrifol am syntheseiddio GABA, ac felly gall gael rhai effeithiau GABAergig anuniongyrchol trwy gynyddu lefelau GABA yn yr ymennydd.Ar hyn o bryd nid oes unrhyw dystiolaeth bod effeithiau pregabalin yn cael eu cyfryngu gan unrhyw fecanwaith heblaw atal VDCCs sy'n cynnwys α2δ.Yn unol â hynny, mae'n ymddangos bod ataliad o VDCCs sy'n cynnwys α2δ-1 gan pregabalin yn gyfrifol am ei effeithiau gwrthgonfylsiwn, analgig a phryderus.
Mae'r asidau α-amino mewndarddol L-leucine a L-isoleucine, sy'n debyg iawn i pregabalin a'r gabapentinoidau eraill mewn strwythur cemegol, yn ligandau ymddangosiadol o is-uned α2δ VDCC gydag affinedd tebyg i'r gabapentinoidau (ee, IC50 = 71 nM ar gyfer L-). isoleucine), ac maent yn bresennol mewn hylif serebro-sbinol dynol mewn crynodiadau micromolar (ee, 12.9 μM ar gyfer L-leucine, 4.8 μM ar gyfer L-isoleucine).Mae wedi'i ddamcaniaethu y gallant fod yn ligandau mewndarddol yr is-uned ac y gallent wrthdaro'n gystadleuol ag effeithiau gabapentinoidau.Yn unol â hynny, er bod gan gabapentinoidau fel pregabalin a gabapentin gysylltiadau nanomolar â'r is-uned α2δ, mae eu cryfderau in vivo yn yr ystod micromolar isel, a dywedir mai cystadleuaeth am rwymo gan asidau L-amino mewndarddol sy'n debygol o fod yn gyfrifol am yr anghysondeb hwn.

Canfuwyd bod gan Pregabalin affinedd 6-phlyg yn uwch na gabapentin ar gyfer VDCCs sy'n cynnwys is-uned α2δ mewn un astudiaeth.Fodd bynnag, canfu astudiaeth arall fod gan pregabalin a gabapentin gysylltiadau tebyg ar gyfer yr is-uned α2δ-1 ailgyfunol dynol (Ki = 32 nM a 40 nM, yn y drefn honno).Beth bynnag, mae pregabalin 2 i 4 gwaith yn gryfach na gabapentin fel analgesig ac, mewn anifeiliaid, mae'n ymddangos ei fod 3 i 10 gwaith yn gryfach na gabapentin fel gwrthgonfylsiwn.