Mae Nirmatrelvir yn atalydd o'r prif broteas SARS-CoV-2 (Mpro), y cyfeirir ato hefyd fel proteas tebyg i 3C (3CLpro) neu proteas nsp5. Mae atal SARS-CoV-2 Mpro yn ei gwneud yn analluog i brosesu rhagflaenwyr polyprotein, gan atal dyblygu firaol.

Ataliodd Nirmatrelvir weithgaredd SARS-CoV-2 Mpro ailgyfunol mewn assay biocemegol ar grynodiadau cyraeddadwy in vivo. Canfuwyd bod Nirmatrelvir yn rhwymo'n uniongyrchol i safle gweithredol SARS-CoV-2 Mpro trwy grisialu pelydr-X.

Mae Ritonavir yn atalydd proteas HIV-1 ond nid yw'n weithredol yn erbyn SARS-CoV-2 Mpro. Mae Ritonavir yn atal metaboledd nirmatrelvir wedi'i gyfryngu gan CYP3A, gan arwain at fwy o grynodiadau plasma o nirmatrelvir.

Argymhellir y feddyginiaeth hon. Mae wedi cael awdurdodiad defnydd brys gan FDA ar gyfer trin clefyd coronafirws ysgafn i gymedrol (COVID-19) mewn oedolion a chleifion pediatrig (12 oed a hŷn sy'n pwyso o leiaf 40 cilogram neu tua 88 pwys) gyda canlyniadau cadarnhaol profion SARS-CoV-2 uniongyrchol, ac sydd mewn perygl mawr o symud ymlaen i COVID-19 difrifol, gan gynnwys mynd i'r ysbyty neu farwolaeth. Dylid cychwyn Nirmatrelvir / ritonavir cyn gynted â phosibl ar ôl diagnosis o COVID-19 ac o fewn pum diwrnod i ddechrau'r symptom.

Mae'r argymhellion yn seiliedig ar EPIC-HR, hap-dreial rheolaeth glinigol Cam 2/3 sy'n asesu effeithiolrwydd nirmaltrelivir/ritonavir vs plasebo o ran lleihau'r nifer sy'n gorfod mynd i'r ysbyty a/neu farwolaeth drwy ddiwrnod 28. Defnyddio nirmaltrelivir/ritonavir o fewn 5 diwrnod i ddechrau'r symptom yn yr ysbyty. lleihaodd unigolion a oedd mewn perygl o symud ymlaen i glefyd difrifol y risg gymharol o fynd i'r ysbyty neu farwolaeth trwy 28 diwrnod 88%.